本實驗室主要藉由基因檢測技術對先天代謝異常，不明原因發展遲緩等遺傳疾病，進行診斷分析。同時利用相關技術進 行癌症腫瘤的基因體研究。本實驗室擁有全面性的細胞遺傳學分析技術，包括傳統染色體分析技術與分子細胞遺傳學的 所有技術，例如G banding，FISH，M-FISH，SKY，CGH和array CGH。 同時也會利用次世代基因定序(NGS，Next generation sequencing)，分析臨床病人的基因變異。目前研究的主體，主要可區分成三大方向:

（一） 發展遲緩患者的基因異常偵測: 發展遲緩是指6歲以下的兒童，在認知，語言表達，粗細動作，情緒發展與人際 溝通等方面，有一種或多種以上比同齡兒童的發展落後。發展遲緩的病童，其病因大都不明，基因或是染色體異常常是 重要的原因。我們將利用染色體晶片(array CGH)，次世代基因定序(NGS)、串聯質譜儀等技術，提供發展遲緩兒童遺傳 變異分析的完整解決方案，藉此提升發展遲緩兒童正確的病因診斷，特別是找出具有治療方法的發展遲緩疾病。有了正 確的病因診斷，就可以建立更精準的個人化醫療照護，也可提供正確的遺傳諮詢。

（二） 先天代謝異常疾病基因治療的發展: 先天代謝異常疾病常是單基因，酵素異常所造成的。過去的治療方法，總是 以疾病症狀控制為主，但近年基因治療技術發展越來越穩定，已有臨床上的實際運用。而這類疾病被認為是最適合進行 基因治療的標的疾病。我們將以甲基丙二酸血症(Methylmalonic Acidemia，簡稱MMA)為對象，預計建立小鼠MMA 模式，先利用AAV載體，發展可能的基因治療方法。 由於MMA患者，也常造成腎臟的功能異常，此異常的發生，原因 不明，可能與粒線體功能的異常有關，因此我們也將利用細胞株在 in vitro下，分析MMA腎小管細胞的粒線體功能， 探討其功能異常的可能機轉。

（三） 癌症的研究:我們希望從腫瘤微環境(Tumor microenvironment, TME)與腫瘤細胞代謝的偏移特性(metabolism shift)，找出可能與癌症發展有關的因子與新治療方向。腫瘤細胞代謝偏移與腫瘤微環境對癌細胞的發展有很重要的影 響。我們主要對癌細胞代謝產物乳酸所扮演的角色感興趣，特別乳酸對腫瘤幹細胞(cancer stem cell)的影響與造成癌 細胞逃脫免疫監控的機制。希望發展出結合乳酸作用的抑制與自然殺手(Natural Killer,NK)細胞的免疫治療，評估其對 癌症治療的可行性與效益。目前主要利用骨肉瘤(osteosarcoma)和食道癌(esophageal carcinoma)為研究對象，研 究主題有：
1. 探討乳酸對腫瘤微環境中免疫細胞的細胞毒殺能力下降的機轉，特別是對NK cell的影響。
2.發展針對EpCAM的CAR-NK 92，評估其對食道癌(esophageal carcinoma)等相關表皮細胞來源之惡性腫瘤的毒殺能力 ，以及做為臨床癌症治療的可行性。